人类经过饮食一起露出于多种霉菌毒素（如STE、OTA、PAT），但现有危险评价多根据单一毒素，或许轻视实践危险。

　　研讨意图：添补联合露出的评价空白，评价STE、OTA、PAT三种霉菌毒素独自及联合露出的毒性，并分析其相互效果。

　　模型：运用三维（3D）球体培育的人类神经母细胞瘤（SH-SY5Y）和健康骨髓间充质干细胞（BM-MSCs），更挨近生理状况。

　　毒素浓度：根据文献和膳食露出数据，设定STE（1.56–50μM）、OTA（0.78–25μM）、PAT（0.15–5μM）的浓度规模。

　　- 相互效果分析：运用等效线图（isobologram）和联合指数（CI）判别协同（CI1）、相加（CI≈1）或拮抗（CI1）效应。

　　• 健康细胞：BM-MSCs 人骨髓间充质干细胞（ATCC PCS-500-012），≤P9 代以内，以尽量坚持干性。

　　① 单层扩增 → ② 酶消化成单细胞悬液 → ③ 计数并调整密度 → ④ 接种到超低吸附（ULA）96 孔圆底板 → ⑤ 48 h 自集合构成均一直径（≈250–300 µm）球体 → ⑥ 每 2–3 d 半量换液，坚持微环境稳态。

　　• 模仿体内微安排：外层增殖区、中层停止区、中心低氧/坏死区，构成氧气/营养/代谢物梯度。

　　• 细胞-细胞与细胞-基质相互效果康复：E-cadherin、整合素信号、细胞极性等与体内安排类似。

　　• 代谢酶与转运体活性增强：如 CYP450、ABC 转运蛋白表达水平显着高于 2D，药物外排/代谢更挨近人体。

　　• 基因表达谱改变：上调细胞外基质（COL1A1、FN1）、干细胞干性（SOX2、OCT4）及神经分解相关基因。

　　• 细胞生机：CellTiter-Glo® 3D ATP 发光法，可穿透球体中心，保证全球体均一裂解。

　　• 高内在成像（可选）：PI/Calcein-AM 双染，验证坏死/凋亡空间散布。

　　• 三维重现性：独立试验 ≥3 次，每试验 3–4 复孔，保证 SEM 10 %。

　　2. 通量与本钱：96 孔渠道，一次可一起检测数十种浓度组合，本钱 1/10 小鼠试验。

　　4. 剂量规划：根据欧洲膳食摄入估计值（谷物 222.5 g/d，生果 139 g/d）将体内 nM–µM 摄入量换算到 72 h 体外露出体系，保证环境相关。

　　5. 组合毒性：球体模型能探测到 2D 难以发现的低剂量协同效应，如 STE+OTA+PAT 在 0.46 µM 即表现出显着毒性（CI≈0.46）。

　　联合毒性：STE、OTA、PAT联合露出时毒性增强，提示实践危险或许高于单一毒素评价成果。

　　模型优势：3D球体模型进步了成果的生理相关性，为拟定霉菌毒素混合物的监管规范供给了科学根据。

　　方针主张：需从头评价现有安全限值，考虑联合露出危险，尤其在食物中多种霉菌毒素共存的情况下。

　　该研讨使用 3D 球体模型在结构、代谢、基因表达层面高度模仿体内微安排，为霉菌毒素联合露出的毒性评价供给了高生理相关性、高通量、低道德担负的先进渠道，其成果更能实在反映人类膳食露出危险，并为后续监管决议计划供给坚实数据根底。

　　初次体系评价STE、OTA、PAT联合毒性，为霉菌毒素混合物的危险评价和监管方针供给重要参阅，推进从单一毒素向多毒素联合评价的改变。

　　1. 缺少血管化：往后可引入微流控芯片或共培育人脐静脉内皮细胞（HUVEC），构建“血管化球体”。

　　2. 免疫组分缺失：可整合巨噬细胞或外周血单核细胞（PBMC）构成免疫-肿瘤-毒素三向相互效果模型。

　　Kirkstall Quasi Vivo 3D 类器官串联芯片动态培育体系，作为类器官培育范畴的前沿技能代表，为科研工作者供给了一个高度仿生的体外研讨渠道，其未来开展充溢无限潜力，有望在多个要害范畴掀起革新浪潮。

　　在药物研制进程中，该体系将扮演益发要害的人物。一方面，它可以模仿药物在人体多器官中的吸收、散布、代谢和分泌（ADME）全过程，精准评价药物的效果与安全性，大幅度的进步新药研制的成功率，缩短研制周期

　　疾病研讨范畴，Kirkstall Quasi Vivo 体系可构建出更杂乱、更靠近实在情况的多器官疾病模型。以糖尿病并发症研讨为例，将胰岛类器官与肾脏、心血管类器官串联培育，模仿糖尿病患者胰岛功用受损后，对肾脏和心血管体系的连锁影响，深化分析疾病产生开展的分子机制，为开发针对性的医治计划奠定根底。一起，使用患者特异性细胞构建个性化多器官芯片模型，可以猜测药物对个别的效果，真实的完结精准医疗，进步治效果果，削减不必要的医疗资源糟蹋。

　　在再生医学与安排工程范畴，该体系助力研讨不同器官间的相互效果，如血管与器官的协同联系，为安排工程和拓荒新思路。经过模仿体内环境，优化生物资料在多器官体系中的使用，促进器官的再生与修正。比如在构建人工肝脏安排时，使用该体系模仿肝脏微环境，使培育出的肝脏类器官具有更好的功用和活性，为肝脏移植供给更多或许。

　　此外，随技能的继续迭代晋级，Kirkstall Quasi Vivo 类器官串联芯片动态培育体系有望在食物安全评价、环境毒理学研讨等范畴发挥及其重要的效果，评价食物添加剂、环境污染物等对人体多器官的潜在影响，看护大众健康与生态环境。